Hallo!
Das ist möglich, denn du kannst einen iframe genauso ansprechen, wie jeden anderen Frame (über das name-Attribut).
Wenn der Inhalt des iframe von der HTML-Datei abhängig ist, die du über den ersten Link aufrufst, kannst du ja auch am Anfang der HTML-Datei ein Script hinsetzen, das die entsprechende Datei für den iframe lädt.